El
mecanismo de eucariotas es básicamente el mismo que el de procariotas, con la
mayor parte de las diferencias acumuladas en la iniciación. Las principales
son:
1.- El ribosoma y sus subunidades
son más grandes (40S + 60 S → 80S).
2.- Los rRNA son mayores y hay
más proteínas por subunidad ribosómica.
3.- La subunidad mayor contiene
los rRNA 28S y 5S, pero además una 5,8S adicional que no existe en los
procariotas.
4.- El ribosoma no tiene sitio E.
5.- El mRNA es diferente y sus
elementos distintivos son importantes.
6.- El codón de iniciación es
siempre AUG y no hay secuencias Shine-Dalgarno.
7.- La Met iniciadora no está
formilada.
INICIACIÓN:
En eucariontes, la iniciación comienza cuando la
subunidad ribosómica pequeña reconoce primero el extremo 5´ del mensaje que
precede al casquete de metilguanosina, y luego se desplaza a lo largo del RNAm
hasta alcanzar una secuencia de nucleótidos (típicamente 5´-CCACCAUG-3´) que
contiene el tripleto AUG en un contexto en el cual se le puede reconocer como
codón inicial.
A continuación, el primer ARNt iniciador se coloca
en su lugar y se aparea con el codón iniciador del ARNm. Este codón iniciador
que habitualmente es (5´) àAUGà (3´), se aparea en forma
antiparalela con el anticodón del ARNt (3´) àUAGà (5´). El
ARNt iniciador entrante, que se une al codón AUG, lleva una forma modificada
del aminoácido metionina, N-formilmetionina o fMet. Esta fMet será el primer
aminoácido de la cadena polipeptídica recién sintetizada que es rápidamente
removido.
El ARNt iniciador está ubicado en el sitio P de la
subunidad mayor, uno de los dos sitios de unión para las moléculas de ARNt.
Luego, se liberan estos factores de iniciación y la subunidad ribosómica mayor
se une a la subunidad menor.
ELONGACIÓN:
Una vez que el ribosoma completo se ha ensamblado
en el codón de inciación, comienza la etapa de elongación o alargamiento.
Durante esta etapa, el sitio A de un ribosoma será ocupado transitoriamente por
sucesivos aminoacil.ARNt.Los aminoacil-ARNt que ocupen el sitio A serán
aquellos cuyo anticodón sea complementario al codón que queda expuesto en ese
sitio. La entrada del aminoacil-ARNt al sitio A del ribosoma requiere su unión
previa con una proteína llamada factor de elongación, que en su forma activa
será unida al GTP. Al aparearse el ARNt con el ARNm, se dispara la hidrólisis
del GTP por parte del factor de elongación que luego se disocia, permitiendo
que el aminoacil-ARNt permanezca unido por un corto período al ARNm.
Cuando los sitios A como P están ocupados, una
enzima, la peptidil transferasa, que es parte de la subunidad mayor del
ribosoma, cataliza la formación de un enlace peptídico entre los dos
aminoácidos, acoplando el primero (fMet) al segundo. El primer ARNt, entonces
se libera. El ribosoma se mueve un codón a lo largo de la cadena de ARNm; en
consecuencia, el segundo ARNt, al cual ahora se encuentran acoplados la fMet y
segundo aminoácido, se transfiere de la posición A a la posición P. Un tercer
aminoacil-ARNt se ubica en la ahora vacante posición A, apareado al tercer
codón del ARnm, y se repite el paso. La posición P acepta al ARNt que carga con
la cadena polipeptídica creciente; la posición A acepta al ARNt que porta el
nuevo aminoácido que será añadido a la cadena.
A medida que el ribosoma se mueve a lo largo de la
cadena del ARNm, la porción iniciadora de la molécula de ARNm es liberada y
otro ribosoma puede formar con ella un complejo de iniciación. Un grupo de
ribosomas que leen la misma molécula de ARNm se conoce como polisoma.
TERMINACIÓN:
Cuando el
mensaje llega a un codón de terminación, ya no hay ningún ARNt que tenga su
anticodón, de manera que ya no se agrega otro aminoácido a la cadena. Se libera
el polipéptido formado, la proteína. Se separan las dos subunidades del
ribosoma y el ARNm es liberado.
No hay comentarios:
Publicar un comentario